Abbildung der Immunantwort des Gehirns auf Alkohol mit der [11C]PBR28 TSPO-Positronenemissionstomographie
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Abbildung der Immunantwort des Gehirns auf Alkohol mit der [11C]PBR28 TSPO-Positronenemissionstomographie

Jun 21, 2023

Molekulare Psychiatrie (2023)Diesen Artikel zitieren

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Beim Menschen sind die negativen Auswirkungen von Alkohol mit einer Immunschwäche sowohl in der Peripherie als auch im Gehirn verbunden. Dennoch sind die akuten Auswirkungen von Alkohol auf das Neuroimmunsystem und seine Beziehungen zur peripheren Immunfunktion nicht vollständig geklärt. Um diese Lücke zu schließen, wurde die Immunantwort auf eine Alkoholbelastung mit Positronenemissionstomographie (PET) unter Verwendung des Radiotracers [11C]PBR28 gemessen, der auf das 18-kDa-Translokatorprotein abzielt, einen Marker, der empfindlich auf Immunbelastungen reagiert. Teilnehmer (n = 12; 5 W; 25–45 Jahre), die 1–3 Monate vor dem Tag der Untersuchung angaben, exzessive Alkoholmengen (>3 Getränke für Frauen; >4 Getränke für Männer) konsumiert zu haben, wurden eingeschrieben. Die Bildgebung umfasste einen Baseline-[11C]PBR28-Scan, gefolgt von einer oralen Labor-Alkoholprovokation über 90 Minuten. Eine Stunde später wurde ein zweiter [11C]PBR28-Scan aufgenommen. Dynamische PET-Daten wurden mindestens 90 Minuten lang mit arterieller Blutentnahme erfasst, um die metabolitkorrigierte Eingabefunktion zu messen. Das [11C]PBR28-Verteilungsvolumen (VT) wurde im Gehirn mithilfe einer multilinearen Analyse 1 geschätzt. Subjektive Effekte, Blutalkoholspiegel (BAL) und Plasmazytokine wurden während des Paradigmas gemessen. Bei n = 8 (2 F) Teilnehmern wurde der Alkoholtest und die Datenerfassung vollständig abgeschlossen. Der mittlere BAL-Spitzenwert betrug 101 ± 15 mg/dl. Alkohol erhöhte die [11C]PBR28-VT des Gehirns signifikant (n = 8; F(1,49) = 34,72, p > 0,0001; Cohens d'=0,8–1,7) im gesamten Gehirn um 9–16 %. Alkohol veränderte die Plasmazytokine TNF-α (F(2,22) = 17,49, p < 0,0001), IL-6 (F(2,22) = 18,00, p > 0,0001) und MCP-1 (F(2, 22) = 7,02, p = 0,004). Explorative Analysen ergaben einen negativen Zusammenhang zwischen dem subjektiven Grad der Alkoholvergiftung und Veränderungen der [11C]PBR28 VT. Diese Ergebnisse liefern unseres Wissens den ersten In-vivo-Beweis beim Menschen für eine akute Immunantwort des Gehirns auf Alkohol.

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Wir danken den wunderbaren Mitarbeitern des Yale PET-Zentrums für ihr Fachwissen und ihre Unterstützung in den Bereichen Radiochemie, Metabolitenanalyse und Bildaufnahme. Wir danken auch den Mitarbeitern der Clinical Neuroscience Research Unit am Connecticut Mental Health Center und der Hospital Research Unit am Yale Clinical Center for Investigation für ihre Unterstützung bei der Teilnehmerüberwachung und -bewertung. Wir danken Dr. Lesley Devine für die Unterstützung bei Zytokin-Assays.

Wir bedanken uns für die finanzielle Unterstützung durch das National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (K01AA024788; U54AA027989) und die Unterstützung des Staates Connecticut für die Clinical Neuroscience Research Unit.

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Nakul R. Raval, David Matuskey, Rachel Miller, Lindsey R. Drake, Michael Kapinos, Nabeel Nabulsi, Yiyun Huang, Richard E. Carson, Kelly P. Cosgrove und Ansel T. Hillmer

Yale PET Center, Yale University, New Haven, CT, USA

Nakul R. Raval, Gustavo Angarita, David Matuskey, Lindsey R. Drake, Michael Kapinos, Nabeel Nabulsi, Yiyun Huang, Richard E. Carson, Kelly P. Cosgrove und Ansel T. Hillmer

Abteilung für Psychiatrie, Yale University, New Haven, CT, USA

Gustavo Angarita, David Matuskey, Stephanie S. O'Malley, Kelly P. Cosgrove und Ansel T. Hillmer

Abteilung für Neurologie, Yale University New Haven, New Haven, CT, USA

David Matuskey

Abteilung für Biomedizintechnik, Yale School of Engineering and Applied Science, New Haven, CT, USA

Richard E. Carson und Ansel T. Hillmer

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ATH, KPC, SSOM, REC: konzipierte Studie, überwachte die Datenerfassung, NRR, LRD und ATH: analysierte Daten, GA, DM: Studienärzte, RM, MK: wichtige Beiträge zur Datenerfassung und -analyse, NN und YH: leitende Radiochemiker, NRR, SSOM, KPC, ATH: erster Manuskriptentwurf und Zahlen erstellt. Alle Autoren haben Bearbeitungen und Überarbeitungen zum endgültigen Manuskript beigetragen.

Korrespondenz mit Ansel T. Hillmer.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Raval, NR, Angarita, G., Matuskey, D. et al. Abbildung der Immunantwort des Gehirns auf Alkohol mit [11C]PBR28 TSPO Positronenemissionstomographie. Mol Psychiatrie (2023). https://doi.org/10.1038/s41380-023-02198-6

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Eingegangen: 06. Februar 2023

Überarbeitet: 18. Juli 2023

Angenommen: 20. Juli 2023

Veröffentlicht: 02. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-023-02198-6

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