Neue Gentherapie reduziert den Alkoholkonsum

Eine neue Gentherapie gegen Alkoholabhängigkeit hat in einer Studie an Affen beeindruckende Ergebnisse gezeigt. Wenn sich diese Ergebnisse auf Versuche am Menschen übertragen lassen, könnten wir nach einer völlig neuen Methode zur Behandlung schwerer Alkoholabhängigkeit suchen.

Die Alkoholabhängigkeit (AUD) ist eine schwer zu behandelnde Erkrankung mit enormen Auswirkungen auf die körperliche und geistige Gesundheit der Patienten und ihrer Angehörigen. Es kommt häufig vor, dass Menschen, die sich von einer AUD erholen, einen Rückfall erleiden. Daher suchen Wissenschaftler nach Behandlungen, die diesen Kreislauf möglicherweise durchbrechen können.

In den letzten Jahren gab es vielversprechende Versuche mit pharmazeutischen Behandlungen, einschließlich der psychedelischen Verbindung Psilocybin, um Menschen mit Alkoholabhängigkeit dabei zu helfen, ihren Alkoholkonsum einzuschränken. Eine neue Studie hat jedoch begonnen, eine Therapie zu erforschen, die das Potenzial für eine noch bessere – und möglicherweise dauerhafte – Verbesserung hat. Ergebnisse.

Dieser neue Gentherapie-Ansatz konzentriert sich auf die Belohnungsschaltkreise des Gehirns, die durch den Wohlfühl-Neurotransmitter Dopamin vermittelt werden. Ein Protein namens Glia-derived Neurotrophic Factor (GDNF) ist wichtig, um die Neuronen in diesem Schaltkreis funktionsfähig zu halten. Es wurde jedoch festgestellt, dass die Spiegel bei Menschen mit AUD während Abstinenzperioden reduziert sind, am offensichtlichsten in einer Region des Gehirns, die als „Glia-derived neurotrophic Factor“ oder GDNF bezeichnet wird ventraler tegmentaler Bereich (VTA).

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass der Einsatz einer Gentherapie zur Abgabe von mehr GDNF an die Zellen des VTA dazu beitragen könnte, die dopaminerge Signalübertragung zu verstärken und einen Rückfall zu verhindern.

An der Studie nahmen acht Rhesusaffen teil, die einer Induktionsphase unterzogen wurden, in der sie steigenden Alkoholkonzentrationen ausgesetzt waren. Nach der Induktionsphase hatten die Affen über einen Zeitraum von 6 Monaten 21 Stunden am Tag freien Zugang zu Alkohol und Wasser. Während dieser Zeit entwickelten sie ein starkes Trinkverhalten, gefolgt von einer Abstinenzphase, die 12 Wochen dauerte.

Die Gentherapie wurde der Hälfte der Affen über einen viralen Vektor verabreicht, der eine Kopie des menschlichen GDNF-Gens enthielt und direkt in das VTA injiziert wurde. Die Ergebnisse waren bemerkenswert.

„Der Alkoholkonsum ging auf fast Null zurück“, sagte Co-Autorin Dr. Kathleen Grant, Professorin an der Oregon Health & Science University, in einer Erklärung. „Monatelang tranken diese Tiere lieber Wasser und verzichteten gänzlich auf Alkohol. Sie reduzierten ihren Alkoholkonsum so weit, dass er so niedrig war, dass wir keinen Blutalkoholspiegel mehr messen konnten.“

Die Forscher erklärten, dass akuter Alkoholkonsum bei Menschen, die nicht süchtig sind, zur Ausschüttung von Dopamin führt, weshalb er uns ein angenehmes Gefühl verleiht – manchmal etwas zu viel für unser eigenes Wohl!

Bei chronischem Alkoholkonsum passt sich das Gehirn jedoch an und schüttet nicht mehr so ​​viel Dopamin aus. „Wenn Menschen also alkoholabhängig sind, verspüren sie nicht wirklich mehr Freude am Trinken“, sagte Grant. „Es scheint, dass sie mehr trinken, weil sie das Bedürfnis verspüren, einen betrunkenen Zustand aufrechtzuerhalten.“

Einer der Hauptvorteile der Gentherapie besteht darin, dass sie eine potenziell dauerhafte Lösung bietet, die Menschen mit den schwersten Fällen von AUD Hoffnung geben könnte. Es bleibt eine erhebliche gesundheitliche Herausforderung; Nach Angaben des National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism hatten im Jahr 2021 29,5 Millionen Menschen in den USA AUD, darunter 894.000 junge Menschen im Alter von 12 bis 17 Jahren.

Die GDNF-Virusvektortherapie wird bereits bei einigen Patienten mit Parkinson-Krankheit eingesetzt, und der Neurowissenschaftler Miguel Sena-Esteves von der UMass Chan Medical School, der nicht an der Forschung beteiligt war, äußerte sich in einem parallel zur Studie veröffentlichten Briefing zur Sicherheit der Behandlung: „ Bemerkenswert ist die offensichtliche Sicherheit der kontinuierlichen GDNF-Expression im VTA, da es bei keinem der Testpersonen zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen kam.“

Es kann einige Zeit dauern, bis Versuche am Menschen zeigen, ob dieser Ansatz in der Klinik durchführbar ist, aber es ist ein sehr positiver erster Schritt in Richtung eines neuen Aufbruchs für eine Erkrankung, die das Redaktionsteam der Zeitschrift in dem Briefing als „einen erheblichen ungedeckten klinischen Bedarf weltweit“ beschreibt .“

Die Studie ist in Nature Medicine veröffentlicht.